ABSTRACT

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is characterized by diffuse alveolar damage, and evolves progressively with three phases: exsudative, fibroproliferative, and fibrotic. In the exudative phase, there are interstitial and alveolar edemas with hyaline membrane. The fibroproliferative phase is characterized by exudate organization and fibroelastogenesis. There is proliferation of type II pneumocytes to cover the damaged epithelial surface, followed by differentiation into type I pneumocytes. The fibroproliferative phase starts early, and its severity is related to the patient's prognosis. The alterations observed in the phenotype of the pulmonary parenchyma cells steer the tissue remodeling towards either progressive fibrosis or the restoration of normal alveolar architecture. The fibrotic phase is characterized by abnormal and excessive deposition of extracellular matrix proteins, mainly collagen. The dynamic control of collagen deposition and degradation is regulated by metalloproteinases and their tissular regulators. The deposition of proteoglycans in the extracellular matrix of ARDS patients needs better study. The regulation of extracellular matrix remodeling, in normal conditions or in several pulmonary diseases, such as ARDS, results from a complex mechanism that integrate the transcription of elements that destroy the matrix protein and produce activation/inhibition of several cellular types of lung tissue. This review article will analyze the ECM organization in ARDS, the different pulmonary parenchyma remodeling mechanisms, and the role of cytokines in the regulation of the different matrix components during the remodeling process.

Keywords: Respiratory distress syndrome. Pulmonary alveoli/lesions. Extracellular matrix. Cytokines/ultrastructure.

RESUMO

A síndrome do desconforto respiratório agudo caracteriza-se por lesão alveolar difusa (LAD), que cursa, progressivamente, com três fases: exsudativa, fibroproliferativa e fibrótica. Na fase exsudativa há edemas intersticial e alveolar com membrana hialina. A fase fibroproliferativa é caracterizada por organização de exsudato e fibroelastogênese. Há proliferação de pneumócitos tipo II para cobrir a superfície epitelial lesada e eles, posteriormente, se diferenciam em pneumócitos tipo I. A fase fibroproliferativa inicia-se precocemente e sua gravidade está relacionada ao prognóstico do paciente. As alterações observadas nos fenótipos de células do parênquima pulmonar direcionam o remodelamento tecidual para fibrose progressiva ou para restauração da arquitetura alveolar normal. A fase fibrótica é caracterizada por deposição anormal e excessiva de proteínas da matriz extracelular, principalmente colágeno. O controle dinâmico da deposição e degradação do colágeno é regulado pelas metaloproteinases e seus reguladores teciduais. A deposição de proteoglicanos na matriz extracelular de pacientes com SDRA necessita ser melhor estudada. A regulação do remodelamento da matriz extracelular, em condições normais e em numerosas doenças pulmonares como na SDRA, resulta de um complexo mecanismo integrativo da transcrição de elementos que degradam as proteínas da matriz e produzem ativação/inibição de diversos tipos celulares do tecido pulmonar. Neste artigo de revisão, serão analisados: a organização da MEC na SDRA, os diferentes mecanismos de remodelamento do parênquima pulmonar, bem como o papel das citocinas na regulação dos diferentes componentes da matriz durante o processo de remodelamento.

Palavras-chave: Síndrome do desconforto respiratório. Alvéolos pulmonares/lesões. Matriz extracelular. Citocinas/ultra-estrutura.

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